A2 - Bedeutung von Sexualhormonen und Lipidstoffwechsel für die Immunpathologie und Gewebsregeneration beim Amöbenleberabszess

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Leiterin:

PD Dr. med. vet. Hanna Lotter

Abteilung für Molekulare Parasitologie
Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin
Bernhard-Nocht-Str. 74
20359 Hamburg
Tel.: +49-40-42818-475
Fax: +49-40-42818-512
E-Mail: lotter@bni-hamburg.de

Projektbeschreibung

Eine Infektion mit dem Parasiten Entamoeba histolytica kann zu einer schweren Leberschädigung führen, dem Amöbenleberabszess. Die Erkrankung besitzt eine ausgeprägte Geschlechtspräferenz und tritt insbesondere bei männlichen Erwachsenen auf. Über immunologische Hintergründe, die zu dieser Geschlechtspräferenz führen, ist bisher jedoch wenig bekannt.

Wir wissen, dass dem Amöbenleberabszess im Tiermodell eine Dysregulation der Immunantwort im Sinne einer Immunpathologie zugrunde liegt und vermuten, dass deren Initiierung maßgeblich von einer Wechselwirkung zwischen Sexualhormonen und Molekülen, die in den Lipidmetabolismus involviert sind, beeinflusst wird.

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online seit 23.06.2014

In der 1. Förderperiode konnten wir zeigen, dass die Schädigung der Leber durch TNFα-sezernierende, inflammatorische Monozyten und eine übermäßige Aktivierung von leberresidenten Kupffer Zellen hervorgerufen wird. Diese Vorgänge werden durch Hormone zusätzlich beeinflusst.

Wir wollen in Zukunft untersuchen, wie Apolipoproteine – als Faktoren, die in den Lipidmetabolismus maßgeblich involviert sind – die übermäßige Aktivierung des Immunsystems geschlechtsabhängig beeinflussen. Darüberhinaus wollen wir wissen, ob dabei durch ein Ungleichgewicht zwischen Immunsuppression und Immunaktivierung die Immunpathologie während der Entstehung des Amöbenleberabszesses noch weiter verstärkt wird.

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Meyer M, Fehling H, Matthiesen J, Lorenzen S, Schuldt K, Bernin H, Zaruba M, Lender C, Ernst T, Ittrich H, Roeder T, Tannich E, Bruchhaus I, Lotter H

Overexpression of Differentially Expressed Genes Identified in Non-pathogenic and Pathogenic Entamoeba histolytica Clones Allow Identification of New Pathogenicity Factors Involved in Amoebic Liver Abscess Formation
PLoS Pathog. 2016 Aug 30;12(8):e1005853. doi: 10.1371/journal.ppat.1005853. eCollection 2016 Aug.

Bernin H, Fehling H, Marggraff C, Tannich E, Lotter H

The cytokine profile of human NKT cells and PBMCs is dependent on donor sex and stimulus
Med Microbiol Immunol. 2016 Aug;205(4):321-32. doi: 10.1007/s00430-016-0449-y. Epub 2016 Feb 20.

Noll J, Helk E, Fehling H, Bernin H, Marggraff C, Jacobs T, Huber S, Pelczar P, Ernst T, Ittrich H, Otto B, Mittrücker HW, Hölscher C, Tacke F, Bruchhaus I, Tannich E, Lotter H

IL-23 promotes immunopathology and prevents IL-13-dependent tissue repair associated with Ly6C(lo) monocytes in Entamoeba histolytica-induced liver damage
J Hepatol. 2016 May;64(5):1147-57. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.013. Epub 2016 Jan 22.