A7 - Mechanismen der NK-Zell-vermittelten Kontrolle der HCV-Infektion

A7_April 2014

Leiter:

Prof. Dr. med. Marcus Altfeld
Leiter, Abteilung Virusimmunologie
Heinrich Pette Institut (HPI)
Leibniz-Institut für Experimentelle Virologie
Martinistraße 52
20251 Hamburg
Tel.: +49-40-48051-221
E mail: marcus.altfeld@hpi.uni-hamburg.de

Projektbeschreibung

Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) sind ein sehr wichtiger Bestandteil der frühen Immunantwort gegen humanpathogene Viren, einschließlich Hepatitis C Viren (HCV). Die genauen Mechanismen, über welche die NK-Zellen HCV-infizierte Leberzellen erkennen und die Virusreplikation reduzieren, sind bislang jedoch wenig verstanden.

Ein besseres Verständnis der Mechanismen, über welche NK-Zellen die HCV-Replikation kontrollieren und zu einem besseren Verlauf der HCV-Infektion führen, wird zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze in der HCV-Infektion, aber auch anderer chronisch viraler Infektionen beitragen.

A7 in 60 SekundenVideoarchiv

online seit 23.02.2014

Vorarbeiten haben gezeigt, dass bestimmte Genotypen von NK-Zell-Rezeptoren (Killer cell-Immunoglobulin-like receptors, oder KIRs) und ihren entsprechenden HLA-Klasse-I-Liganden mit einem besseren Verlauf der HCV-Infektion verbunden sind. Wir konnten zudem beobachten, dass NK-Zellen, die diese Rezeptoren besitzen, besonders in Patienten mit ausgeheilter HCV-Infektion expandiert sind.
Wir wollen nun untersuchen, wie diese KIR+ NK-Zellen HCV-infizierte Zellen erkennen, und wie das Hepatitis C Virus diesem durch NK-Zellen vermittelten Selektionsdruck ausweichen kann.

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Martrus G, Kautz T, Lunemann S, Richert L, Glau L, Salzberger W, Goebels H, Langeneckert A, Hess L, Poch T, Schramm C, Oldhafer KJ, Koch M, Tolosa E, Nashan B, Altfeld M.

Proliferative capacity exhibited by human liver-resident CD49a+CD25+ NK cells
PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182532. doi:10.1371/journal.pone.0182532. eCollection 2017

Lunemann S, Martrus G, Goebels H, Kautz T, Langeneckert A, Salzberger W, Koch M, J Bunders M, Nashan B, van Gisbergen KPJM, Altfeld M

Hobit expression by a subset of human liver-resident CD56 Natural Killer cells
Sci Rep. 2017 Jul 27;7(1):6676. doi: 10.1038/s41598-017-06011 7.

Lunemann S, Martrus G, Hölzemer A, Chapel A, Ziegler M, Körner C, Beltran WG, Carrington M, Wedemeyer H, Altfeld M

Sequence variations in HCV core-derived epitopes alter binding of KIR2DL3 to HLA-C(∗)03:04 and modulate NK cell function
J Hepatol. 2016 Apr 4. pii: S0168-8278(16)30097-6. doi:10.1016/j.jhep.2016.03.016. [Epub ahead of print]

Autor Sebastian Lunemann erklärt die Publikation "Lunemann et al. (2016)"Videoarchiv

online seit 07.06.2016

Control of human viral infections by natural killer cells

Jost S, Altfeld M.
Annu Rev Immunol. 2013;31:163-94. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-100001. Epub 2013 Jan 3.