A7 - Mechanismen der NK-Zell-vermittelten Kontrolle der HCV-Infektion

A7_April 2014

Leiter:

Prof. Dr. med. Marcus Altfeld
Leiter, Abteilung Virusimmunologie
Heinrich Pette Institut (HPI)
Leibniz-Institut für Experimentelle Virologie
Martinistraße 52
20251 Hamburg
Tel.: +49-40-48051-221
E mail: marcus.altfeld@hpi.uni-hamburg.de

Projektbeschreibung

Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) sind ein sehr wichtiger Bestandteil der frühen Immunantwort gegen humanpathogene Viren, einschließlich Hepatitis C Viren (HCV). Die genauen Mechanismen, über welche die NK-Zellen HCV-infizierte Leberzellen erkennen und die Virusreplikation reduzieren, sind bislang jedoch wenig verstanden.

Ein besseres Verständnis der Mechanismen, über welche NK-Zellen die HCV-Replikation kontrollieren und zu einem besseren Verlauf der HCV-Infektion führen, wird zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze in der HCV-Infektion, aber auch anderer chronisch viraler Infektionen beitragen.

A7 in 60 SekundenVideoarchiv

online seit 23.02.2014

Vorarbeiten haben gezeigt, dass bestimmte Genotypen von NK-Zell-Rezeptoren (Killer cell-Immunoglobulin-like receptors, oder KIRs) und ihren entsprechenden HLA-Klasse-I-Liganden mit einem besseren Verlauf der HCV-Infektion verbunden sind. Wir konnten zudem beobachten, dass NK-Zellen, die diese Rezeptoren besitzen, besonders in Patienten mit ausgeheilter HCV-Infektion expandiert sind.
Wir wollen nun untersuchen, wie diese KIR+ NK-Zellen HCV-infizierte Zellen erkennen, und wie das Hepatitis C Virus diesem durch NK-Zellen vermittelten Selektionsdruck ausweichen kann.

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Lunemann S, Martrus G, Hölzemer A, Chapel A, Ziegler M, Körner C, Beltran WG, Carrington M, Wedemeyer H, Altfeld M

Sequence variations in HCV core-derived epitopes alter binding of KIR2DL3 to HLA-C(∗)03:04 and modulate NK cell function
J Hepatol. 2016 Apr 4. pii: S0168-8278(16)30097-6. doi:10.1016/j.jhep.2016.03.016. [Epub ahead of print]

Autor Sebastian Lunemann erklärt die Publikation "Lunemann et al. (2016)"Videoarchiv

online seit 07.06.2016

Control of human viral infections by natural killer cells

Jost S, Altfeld M.
Annu Rev Immunol. 2013;31:163-94. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-100001. Epub 2013 Jan 3.