B1 - Regulation immunvermittelter Leberschädigung

B1_April 2014

Leiterin:

Prof. Dr. rer. nat. Gisa Tiegs
Forschungsabteilung für Experimentelle Immunologie und Hepatologie
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Martinistr. 52
20246 Hamburg
Tel.: +49-40-7410-58731
Fax: +49-40-7410-57150
E-Mail: g.tiegs@uke.de

Projektbeschreibung

Die tolerogenen Eigenschaften der Leber stehen vor dem Hintergrund der kontinuierlichen Exposition dieses Organs gegenüber bakteriellen Antigenen und Nahrungsantigenen. Die Immuntoleranz in der Leber scheint daher vom Darmmikrobiom abhängig zu sein, das je nach Zusammensetzung immunregulatorische Zellen induzieren kann.

Entzündliche und autoimmune Lebererkrankungen entstehen durch fehlerhafte Immunregulation und Toleranzverlust. Die Kenntnis der Beeinflussung der Immunregulation durch Komponenten des Mikrobioms erlaubt Rückschlüsse auf deren Mechanismen sowie mögliche Therapieoptionen.

B1 in 60 SekundenVideoarchiv

online seit 04.05.2013
B1_Abb1_Toleranzinduktion
Abbildung 1: Toleranzinduktion als Antwort auf eine Leberentzündung

Dieses Projekt befasst sich mit Immunregulation und Toleranzinduktion als Antwort auf eine Leberentzündung. In der ersten Förderperiode konnten wir in einem Mausmodell einer CD4+ T-Zell-vermittelten Leberschädigung, die durch Concanavalin A (ConA) induziert wird, zeigen, dass innerhalb eines bestimmten Zeitraums Toleranz gegenüber ConA-Reexposition entsteht, die durch CXCR3+Tbet+IL-10+ regulatorische T-Zellen (Tregs) vermittelt wird. Hepatozyten, als eine der nicht-professionellen antigen-päsentierenden Zellpopulation der Leber, scheinen durch Aktivierung negativer Signalwege während der T-Zell-Aktivierung an der Generierung IL-10 produzierenden Tregs beteiligt zu sein.

In der 2. Förderperiode wollen wir die Bedeutung des Mikrobioms für die Induktion von IL-10+Tregs in der Leber untersuchen, um kommensale mikrobielle Bedingungen für die Sensitivität gegenüber Leberentzündung und Toleranzinduktion zu erforschen. Darüberhinaus soll die Rolle negativer Regulatoren der T-Zellaktivierung wie DC-HIL, Ceacam1 und Notch-Liganden für die Immunregulation und deren Regulation durch das Mikrobiom untersucht werden.

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Neumann K, Karimi K, Meiners J, Voetlause R, Steinmann S, Dammermann W, Lüth S, Asghari F, Wegscheid C, Horst AK, Tiegs G

A Proinflammatory Role of Type 2 Innate Lymphoid Cells in Murine Immune-Mediated Hepatitis
J Immunol. 2017 Jan 1;198(1):128-137.

Wegwitz F, Lenfert E, Gerstel D, von Ehrenstein L, Einhoff J, Schmidt G, Logsdon M, Brandner J, Tiegs G, Beauchemin N, Wagener C, Deppert W, Horst AK

CEACAM1 controls the EMT switch in murine mammary carcinoma in vitro and in vivo
Oncotarget. 2016 Sep 27;7(39):63730-63746. doi: 10.18632/oncotarget.11650

Horst AK, Neumann K, Diehl L, Tiegs G

Modulation of liver tolerance by conventional and nonconventional antigen-presenting cells and regulatory immune cells
Cell Mol Immunol. 2016 May;13(3):277-92. doi: 10.1038/cmi.2015.112. Epub 2016 Apr 4. Review