B4 - Regulation der Immunantwort im Verlauf der Malaria

B4_April 2014

Leiter:

PD Dr. rer nat. Thomas Jacobs
Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin
Abteilung für Immunologie
Bernhard-Nocht-Str. 74
20359 Hamburg
Tel.: +49-40-42818-850
Fax: +49-40-42818-400
E-Mail: tjacobs@bnitm.de

Projektbeschreibung

Im Verlauf der Malaria kann die Immunantwort die Vermehrung der Parasiten bremsen. Allerdings führt eine zu starke Aktivierung zu einer Pathologie und kann einen lebensbedrohlichen Verlauf der Erkrankung auslösen. Welche Mechanismen die Immunantwort dabei regulieren ist bislang nur unzureichend verstanden.

Eine effektive Balance zwischen pro- und anti-inflammatorischer Immunantwort bildet sich erst nach vielen Malariaerkrankungen aus. Insbesondere die überschießende Immunantwort bei Kindern führt häufig zu lebensbedrohlichen inflammatorischen Prozessen. Ein besseres Verständnis der Immunregulation bietet die Möglichkeit für therapeutische Interventionen.

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online seit 16.04.2014

Unsere Arbeiten aus der 1. Förderperiode zeigen, dass die Expression des ko-inhibitorischen Moleküls BTLA die Immunantwort im Verlauf der Malaria hemmt. Dabei hemmt BTLA nicht nur T-Zellen, sondern auch B-Zellen und Zellen des angeborenen Immunsystems. Außerdem konnten wir nachweisen, dass die Wirksamkeit von Impfungen gegen die Leberphase durch einen wiederholten Kontakt mit dem Erreger immer wirksamer und langanhaltender wird.

Zukünftig möchten wir untersuchen, wie diese ko-inhbitorischen Moleküle wirken und wie wir ihre Funktion manipulieren können, um die Immunantwort zu verbessern. Während anfänglich die Erforschung der Malaria in Modellsystemen im Vordergrund stand, möchten wir nun zunehmend diese Untersuchungen auch bei der humanen Malaria durchführen.

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Mackroth MS, Abel A, Steeg C, Schulze Zur Wiesch J, Jacobs T

Acute Malaria Induces PD1+CTLA4+ Effector T Cells with Cell-Extrinsic Suppressor Function
PLoS Pathog. 2016 Nov 1;12(11):e1005909. doi: 10.1371/journal.ppat.1005909.

Sellau J, Alvarado CF, Hoenow S, Mackroth MS, Kleinschmidt D, Huber S, Jacobs T

IL-22 dampens the T cell response in experimental malaria
Sci Rep. 2016 Jun 17;6:28058. doi: 10.1038/srep28058.

Lapke N, Tartz S, Lee KH, Jacobs T

The application of anti-Toso antibody enhances CD8 T cell responses in experimental malaria vaccination and disease
Vaccine. 2015 Nov 27;33(48):6763-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.10.065. Epub 2015 Oct 25.

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