B9 Molekulare Mechanismen beteiligt an der Induktion und Funktion myeloider Suppressorzellen während chronischer Leberentzündung und Fibrose

Leiterin:

Prof. Linda Diehl, Ph.D.
Institut für Experimentelle Immunologie und Hepatologie
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Martinistr. 52
20246 Hamburg
Tel.: +49-40-7410-58733
E-Mail: li.diehl@uke.de

Projektbeschreibung

Eine chronische Entzündung ist häufig Ursache für eine Lebererkrankung. Sie kann eine Fibrose und mit fortschreitender Schädigung eine Zirrhose auslösen. Die chronische Leberentzündung ist außerdem die häufigste Ursache für ein Hepatozelluläres Karzinom. Viele immunregulatorische Mechanismen schützen vor einer chronischen Hepatitis und dem daraus folgenden Leberschaden und unterstützen so den Erhalt der Leberfunktion.

B9 in 60 SekundenVideoarchiv

online seit 26.06.2016

Wir konnten zeigen, dass es sich bei einem dieser regulatorischen Mechanismen um die Induktion Myeloider Suppressorzellen (MDSC) handelt. Diese Zellen sind in der Lage, die Funktion von weiteren in die entzündete Leber einwandernden Immunzellen zu unterdrücken und somit die Entstehung einer Leberfibrose zu dämpfen. Eine zentrale Rolle bei diesem Mechanismus nehmen die hepatischen Sternzellen ein: Sie sind für die Entstehung der MDSC, die sich vor allem lokal aus pro-inflammatorischen myeloiden Zellen in der Leber entwickeln, von besonderer Bedeutung.

Ziel dieses Projektes ist es, die immunregulatorische Wirkungsweise der Myeloiden Suppressorzellen bei chronischen Leberentzündungen grundlegend zu untersuchen. Wir wollen dabei insbesondere die Faktoren identifizieren, die zu einer Entstehung von MDSC in der Leber beitragen, die Signalwege untersuchen, die zur Suppression von Effektorzellen führen, und verstehen, welche Wirkung Umwelteinflüsse, wie zum Beispiel die Nahrung, aber auch das Mikrobiom, auf die Entwicklung des suppressiven Phänotyps haben.

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe

Höchst B, Mikulec J, Baccega T, Metzger C, Welz M, Peusquens J, Tacke F, Knolle P, Kurts C, Diehl L, Ludwig-Portugall I

Differential induction of Ly6G and Ly6C positive myeloid derived suppressor cells in chronic kidney and liver inflammation and fibrosis
PLoS One. 2015 Mar 4;10(3):e0119662. doi: 10.1371/journal.pone.0119662. eCollection 2015

Höchst B, Schildberg FA, Sauerborn P, Gäbel YA, Gevensleben H, Goltz D, Heukamp LC, Türler A, Ballmaier M, Gieseke F, Müller I, Kalff J, Kurts C, Knolle PA, Diehl L

Activated human hepatic stellate cells induce myeloid derived suppressor cells from peripheral blood monocytes in a CD44-dependent fashion
J Hepatol. 2013 Sep;59(3):528-35. doi: 10.1016/j.jhep.2013.04.033. Epub 2013 May 9