C8 - IL-22 und IL-22BP in Leberregeneration und -karzinogenese

C8_April 2014

Leiter:

Prof. Dr. med. Samuel Huber
I. Medizinische Klinik und Poliklinik
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Martinistr. 52
20246 Hamburg
Tel.: +49-40-7410-57273
E-mail: shuber@uke.de

Projektbeschreibung

Interleukin 22 (IL-22) ist ein pleiotropes Zytokin, das je nach Milieu protektive und pathogene Eigenschaften haben kann. Insbesondere kann IL-22 die Wundheilung fördern, aber auch die Entstehung von Tumoren begünstigen. Interessanterweise gibt es neben dem membrangebundenen auch einen löslichen IL-22 Rezeptor, das IL-22 Bindeprotein (IL-22BP), der IL-22 bindet und neutralisiert.

IL-22 scheint entscheidend für die Regeneration der Leber nach einem Schaden zu sein. Eine Fehlregulation von IL-22 kann eine gestörte Leberregeneration oder Tumorentstehung begünstigen.

C8 in 60 SekundenVideoarchiv

online seit 17.03.2014

Unsere Vorarbeiten zeigen, dass die IL-22 und IL-22BP Achse eine essentielle Rolle im Rahmen von Reparaturvorgängen und der Tumorentstehung spielt. Wir wollen nun untersuchen, welche Zellen IL-22 und IL-22BP in der Leber produzieren und wie die Produktion reguliert wird. Des Weiteren wollen wir herausfinden, welchen Einfluss eine fehlende Kontrolle von IL-22 auf Leberregeneration und –karzinogenese hat.
Zukünftig sollen basierend auf diesen Arbeiten neue Therapien entwickelt werden, die die Regeneration der Leber fördern, ohne das Tumorrisiko zu erhöhen.

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Sellau J, Alvarado CF, Hoenow S, Mackroth MS, Kleinschmidt D, Huber S, Jacobs T

IL-22 dampens the T cell response in experimental malaria
Sci Rep. 2016 Jun 17;6:28058. doi: 10.1038/srep28058.

Pelczar P, Witkowski M, Perez LG, Kempski J, Hammel AG, Brockmann L, Kleinschmidt D, Wende S, Haueis C, Bedke T, Witkowski M, Krasemann S, Steurer S, Booth CJ, Busch P, König A, Rauch U, Benten D, Izbicki JR, Rösch T, Lohse AW, Strowig T, Gagliani N, Flavell RA, Huber S

A pathogenic role for T cell-derived IL-22BP in inflammatory bowel disease
Science. 2016 Oct 21;354(6310):358362

Gagliani N, Hu B, Huber S, Elinav E, Flavell RA

The fire within: microbes inflame tumors
Cell. 2014 May 8;157(4):776-83. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.006

IL-22BP is regulated by the inflammasome and modulates tumorigenesis in the intestine.
Huber S, Gagliani N, Zenewicz LA, Huber FJ, Bosurgi L, Hu B, Hedl M, Zhang W, O’Connor W Jr, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Booth CJ, Cho JH, Ouyang W, Abraham C, Flavell RA.
Nature. 2012 Nov 8;491(7423):259-63. doi: 10.1038/nature11535. Epub 2012 Oct 17.