A7 - Mechanismen der NK-Zell-vermittelten Kontrolle der HCV-Infektion

A7_April 2014

Leiter:

Prof. Dr. med. Marcus Altfeld
Leiter, Abteilung Virusimmunologie
Heinrich Pette Institut (HPI)
Leibniz-Institut für Experimentelle Virologie
Martinistraße 52
20251 Hamburg
Tel.: +49-40-48051-221
E mail: marcus.altfeld@hpi.uni-hamburg.de

Weitere teilnehmende Mitarbeiter:

Dr. rer. nat. Sebastian Lunemann – PostDoc
Urte Matschl – Technische Assistentin
Arne Düsedau – Technischer Assistent
Leonhard Hess- MD Student
Pia Fittje – PhD Studentin

Projektbeschreibung

Natürliche Killer (NK) -Zellen sind ein zentraler Bestandteil der frühen Immunantwort gegen Viren und Malignome und hoch angereichert in der Leber. Der Beitrag von NK-Zellen zur Leberentzündung und ihre Rolle bei der Pathogenese der Lebererkrankung und Virushepatitis sind jedoch noch unklar. Die Hypothese des Projekts ist, dass die NK-Zell-Diversität den klinischen Verlauf einer HCV-Infektion bestimmen kann.

Wir planen, die NK-Zell-Diversität durch Multiparameter-Durchflusszytometrie im peripheren Blut und in der Leber von HCV-infizierten Individuen mit unterschiedlichen Krankheitsverläufen zu charakterisieren. Wir werden diese Ergebnisse in kollaborative Studien im Rahmen vom Sonderforschungsbereich 841 übertragen, um die Wechselwirkungen zwischen der NK-Zell-Diversität und der Leberentzündung zu untersuchen und die beteiligten Rezeptor / Ligand-Wechselwirkungen zu bestimmen.

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A07 in 60 Sekunden online seit 23.09.2018

Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Martrus G, Goebels, H, Langeneckert AE, Kah J, Flomm F, Ziegler AE, Niehrs A, Löbl SM, Russu K, Hess LU, Salzberger W, Poch T, Nashan B, Schramm C, Oldhafer KJ, Dandri M, Koch M, Lunemann S, Altfeld M.

CD49a Expression Identifies a Subset of Intrahepatic Macrophages in Humans
Front Immunol. 2019; 10: 1247. doi: 10.3389/fimmu.2019.01247. eCollection 2019

Langeneckert AE, Lunemann S, Martrus G, Salzberger W, Hess LU, Ziegler AE, Poch T, Ravichandran G, Matschl U, Bosse JB, Tiegs G, Fischer L, Koch M, Herkel J, Oldhafer KJ, Schramm C, Altfeld M.

CCL21-expression and accumulation of CCR7+ NK cells in livers of patients with primary sclerosing cholangitis
Eur J Immunol. 2019 May;49(5):758-769. doi: 10.1002/eji.201847965. Epub 2019 Feb 27

Lunemann S, Langeneckert AE, Martrus G, Hess LU, Salzberger W, Ziegler AE, Löbl SM, Poch T, Ravichandran G, Sauter J, Schmidt AH, Schramm C, Oldhafer KJ, Altfeld M, Körner C.

Human liver-derived CXCR6+ NK cells are predominantly educated through NKG2A and show reduced cytokine production
J Leukoc Biol. 2019 Jun;105(6):1331-1340. doi: 10.1002/JLB.1MA1118-428R. Epub 2019 Feb 19

Lunemann S, Schöbel A, Kah J, Fittje P, Hölzemer A, Langeneckert AE, Hess LU, Poch T, Martrus G, Garcia-Beltran WF, Körner C, Ziegler AE, Richert L, Oldhafer KJ, Schulze Zur Wiesch J, Schramm C, Dandri M, Herker E, Altfeld M.

Interactions Between KIR3DS1 and HLA-F Activate Natural Killer Cells to Control HCV Replication in Cell Culture
Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1366-1371.e3. doi:10.1053/j.gastro.2018.07.019. Epub 2018 Jul 19

Martrus G, Kautz T, Lunemann S, Richert L, Glau L, Salzberger W, Goebels H, Langeneckert A, Hess L, Poch T, Schramm C, Oldhafer KJ, Koch M, Tolosa E, Nashan B, Altfeld M.

Proliferative capacity exhibited by human liver-resident CD49a+CD25+ NK cells
PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182532. doi:10.1371/journal.pone.0182532. eCollection 2017

Lunemann S, Martrus G, Goebels H, Kautz T, Langeneckert A, Salzberger W, Koch M, J Bunders M, Nashan B, van Gisbergen KPJM, Altfeld M

Hobit expression by a subset of human liver-resident CD56 Natural Killer cells
Sci Rep. 2017 Jul 27;7(1):6676. doi: 10.1038/s41598-017-06011 7.

Lunemann S, Martrus G, Hölzemer A, Chapel A, Ziegler M, Körner C, Beltran WG, Carrington M, Wedemeyer H, Altfeld M

Sequence variations in HCV core-derived epitopes alter binding of KIR2DL3 to HLA-C(∗)03:04 and modulate NK cell function
J Hepatol. 2016 Apr 4. pii: S0168-8278(16)30097-6. doi:10.1016/j.jhep.2016.03.016. [Epub ahead of print]

Autor Sebastian Lunemann erklärt die Publikation "Lunemann et al. (2016)"Videoarchiv

Autor Sebastian Lunemann erklärt die Publikation "Lunemann et al. (2016)" online seit 07.06.2016

Vorarbeiten haben gezeigt, dass bestimmte Genotypen von NK-Zell-Rezeptoren (Killer cell-Immunoglobulin-like receptors, oder KIRs) und ihren entsprechenden HLA-Klasse-I-Liganden mit einem besseren Verlauf der HCV-Infektion verbunden sind. Wir konnten zudem beobachten, dass NK-Zellen, die diese Rezeptoren besitzen, besonders in Patienten mit ausgeheilter HCV-Infektion expandiert sind.
Wir wollen nun untersuchen, wie diese KIR+ NK-Zellen HCV-infizierte Zellen erkennen, und wie das Hepatitis C Virus diesem durch NK-Zellen vermittelten Selektionsdruck ausweichen kann.

Control of human viral infections by natural killer cells

Jost S, Altfeld M.
Annu Rev Immunol. 2013;31:163-94. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-100001. Epub 2013 Jan 3.