B3 - Regulatorische T-Zellen und TH17 Zellen in der Pathogenese und Therapie der experimentellen Cholangitis

B03_Schramm_FP3

Leiter:

Prof. Dr. med. Christoph Schramm
I. Medizinische Klinik und Poliklinik
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Martinistr. 52
20246 Hamburg
Tel.: +49-40-7410-52545
Fax: +49-40-7410-40001
E-Mail: cschramm@uke.de

Projektbeschreibung

Die Primär Sklerosierende Cholangitis (PSC) und auch Sekundär Sklerosierende Cholangitiden führen häufig zur Entwicklung einer Leberzirrhose. Die Cholangitis ist gekennzeichnet durch eine Entzündung und Narbenbildung an der Grenzfläche zwischen Gallenflüssigkeit und Leber. Hier spielt die Regulation der Entzündung im Sinne einer gezielten Keimabwehr bei gleichzeitiger Verhinderung einer überschießenden Entzündung im Sinne einer Autoimmunreaktion eine wichtige Rolle. Regulatorische T-Zellen (Treg) und Interleukin-17 (IL-17) produzierende TH17 Zellen tragen entscheidend zur Kontrolle von Infektion und Entzündung bei.

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Aktuelles aus der Arbeitsgruppe:

Schramm C

Autoimmune Hepatitis Beyond Steroids: Effective Trial Design and Attention to Quality of Life
Clin Liver Dis (Hoboken). 2019 Aug 2;14(1):33-36. doi:10.1002/cld.816. eCollection 2019 Jul. Review

Glaser F, John C, Engel B, Höh B, Weidemann S, Dieckhoff J, Stein S, Becker N, Casar C, Schuran FA, Wieschendorf B, Preti M, Jessen F, Franke A, Carambia A, Lohse AW, Ittrich H, Herkel J, Heeren J, Schramm C, Schwinge D

Liver infiltrating T cells regulate bile acid metabolism in experimental cholangitis
J Hepatol. 2019 Jun 14. pii: S0168-8278(19)30347-2. doi:10.1016/j.jhep.2019.05.030. [Epub ahead of print]

Martrus G, Goebels, H, Langeneckert AE, Kah J, Flomm F, Ziegler AE, Niehrs A, Löbl SM, Russu K, Hess LU, Salzberger W, Poch T, Nashan B, Schramm C, Oldhafer KJ, Dandri M, Koch M, Lunemann S, Altfeld M.

CD49a Expression Identifies a Subset of Intrahepatic Macrophages in Humans
Front Immunol. 2019; 10: 1247. doi: 10.3389/fimmu.2019.01247. eCollection 2019

Ravichandran G, Neumann K, Berkhout LK, Weidemann S, Langeneckert AE, Schwinge D, Poch T, Huber S, Schiller B, Hess LU, Ziegler AE, Oldhafer KJ, Barikbin R, Schramm C, Altfeld M, Tiegs G

Interferon-γ-dependent immune responses contribute to the pathogenesis of sclerosing cholangitis in mice
J Hepatol. 2019 Jun 5. pii: S0168-8278(19)30309-5. doi: 10.1016/j.jhep.2019.05.023. [Epub ahead of print]

Sebode M, Wigger J, Filpe P, Fischer L, Weidemann S, Krech T, Weiler-Normann C, Peiseler M, Hartl J, Tolosa E, Herkel J, Schramm C, Lohse AW, Arrenberg P

Inflammatory Phenotype of Intrahepatic Sulfatide-Reactive Type II NKT Cells in Humans With Autoimmune Hepatitis
Front Immunol. 2019 May 28;10:1065. doi:10.3389/fimmu.2019.01065. eCollection 2019

Schwinge D*, von Haxthausen F*, Quaas A, Carambia A, Otto B, Glaser F, Höh B, Thiele N, Schoknecht T, Huber S, Steffens N, Lohse AW, Herkel J, Schramm C

Dysfunction of hepatic regulatory T cells in experimental sclerosing cholangitis is related with IL-12 signaling
J Hepatol. 2017 Apr;66(4):798-805. doi: 10.1016/j.jhep.2016.12.001. Epub 2016 Dec 10.
*equally contributing authors

Schoknecht T, Schwinge D, Stein S, Weiler-Normann C, Sebode M, Mucha S, Otto B, Ellinghaus E, Stahl F, Franke A, Lohse AW, Herkel J, Schramm C

CD4+ T cells from patients with primary sclerosing cholangitis exhibit reduced apoptosis and down-regulation of proapoptotic Bim in peripheral blood
J Leukoc Biol. 2017 Feb;101(2):589-597. doi: 10.1189/jlb.5A1015-469R. Epub 2016 Sep 14.

Carambia A, Freund B, Schwinge D, Bruns OT, Salmen SC, Ittrich H, Reimer R, Heine M, Huber S, Waurisch C, Eychmüller A, Wraith DC, Korn T, Nielsen P, Weller H, Schramm C, Lüth S, Lohse AW, Heeren J, Herkel J

Nanoparticle-based autoantigen delivery to Treg-inducing liver sinusoidal endothelial cells enables control of autoimmunity in mice
J Hepatol. 2015 Jun;62(6):1349-56. doi:10.1016/j.jhep.2015.01.006. Epub 2015 Jan 21.

Schwinge D, Carambia A, Quaas A, Krech T, Wegscheid C, Tiegs G, Prinz I, Lohse
AW, Herkel J, Schramm C

Testosterone Suppresses Hepatic Inflammation by the Downregulation of IL-17, CXCL-9, and CXCL-10 in a Mouse Model of Experimental Acute Cholangitis
J Immunol. 2015 Mar 15;194(6):2522-30. doi: 10.4049/jimmunol.1400076. Epub 2015 Feb 11.

Sebode M, Peiseler M, Franke B, Schwinge D, Schoknecht T, Wortmann F, Quaas A, Petersen BS, Ellinghaus E, Baron U, Olek S, Wiegard C, Weiler-Normann C, Lohse AW, Herkel J, Schramm C

Reduced FOXP3+ regulatory T cells in patients with primary sclerosing cholangitis are associated with IL2RA gene polymorphisms
J Hepatol. 2014 May;60(5):1010-6. doi: 10.1016/j.jhep.2013.12.027. Epub 2014 Jan 8.

In Projekt B3 soll anhand von Mausmodellen der Cholangitis untersucht werden, welche Rolle diese Zellen in der Pathogenese der Cholangitis spielen und ob die Modulation dieser Zelltypen einen Einfluss auf den Verlauf der Cholangitis haben könnte. Hierüber erwarten wir ein besseres Verständnis der Entstehung der Cholangitis und neue Ansätze, um diese Erkrankungen besser therapieren zu können.